蒽醌类双面α-螺旋模拟物的设计、合成和活性分析
发表时间：2019-03-10
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- 论文类型：
- 会议论文
- 第一作者：
- 李祥乾
- 合写作者：
- 宋婷,陈清斌,张志超
- 发表时间：
- 2013-10-17
- 文献类型：
- A
- 页面范围：
- 239-239
- 关键字：
- PPI抑制剂;α-螺旋模拟物;Bcl-2
- 摘要：
- 蛋白-蛋白相互作用(PPIs)控制着基本的细胞进程,使用小分子调控PPIs成为近年来药物研发的热点[1,2].但是由于蛋白质的作用界面宽广、平整而且作用位点不连贯,小分子的研发遇到极大的困难[3,4].使用小分子模拟α-螺旋重要的氨基酸残基的空间分布成为新的分子研究策略,从2001年Hamilton组发表第一类三联苯类开始[5],已经有十几种小分子α-螺旋模拟物相继公布.这些小分子能够模拟位于螺旋疏水一面的i,i+3,i+7残基,但是缺少螺旋另一面重要残基的模拟,使分子亲和力和选择性都比较低.因此,研发双面α-螺旋模拟物成为该领域重要的前沿课题.Bcl-2家族蛋白是细胞凋亡过程中线粒体通路的顶点和核心因子,该通路的信号转导决定了细胞凋亡与否[2].研究发现,Bcl-2家族蛋白的相互作用是通过BH3-only蛋白的一个α-螺旋进行调控的,这一螺旋中位于两面的三个氨基酸残基L62、I65和D67起到主要的作用(图1a).在解析了这三个氨基酸残基在α-螺旋上的空间分布的基础之上,结合α-螺旋空间环境,我们研究组设计合成了能够双面模拟的分子骨架化合物1.化合物1的酚羟基能够模拟D67与Mcl-1蛋白的R263作用,
- 是否译文：
- 否
